En vieillissant, les taux de cancer augmentent avec le système immunitaire ralentit

Les cellules T jouent un rôle central dans la réponse du système immunitaire au cancer.Les cellules T / Enlarge jouent un rôle central dans la réponse du système immunitaire � cancer.NIAID

L’idée dominante sur la façon dont le cancer commence a été appelée la “hypothèse à deux coups.” D’abord proposé par Alfred Knudson en 1971, il soutient qu’un cancer commence quand une cellule obtient une mutation dans les deux ses copies d’un gène qui bloque normalement la formation de cancer (deux les coups). Ces deux mutations désactivent la fonction de suppression de la tumeur dans cette cellule, qui devient alors cancéreuse. Finalement, l’idée a été élargi pour inclure deux hits pas nécessairement dans le même gène mais plutôt dans les gènes contrôlant la même suppression tumorale sentier.

Mais une nouvelle idée remet en question l’hypothèse de deux résultats, en déplaçant l’accent mis sur le rôle du système immunitaire dans la suppression des cancers. C’est une idée qui pourrait avoir de grandes implications pour les traitements.

Prendre un coup

Obtenir deux hits dans une cellule était considéré comme aléatoire et événement malchanceux. Comme les mutations se produisent chaque fois qu’une cellule se divise, le plus chaque cellule se divise, plus il y a de chances qu’elle se produire. C’est pourquoi on a pensé que l’incidence du cancer augmentait avec l’âge; plus une cellule existe depuis longtemps et plus elle est divisée, plus il a eu de possibilités de cumuler les deux mutations requises dans la même voie suppresseur de tumeur.

La preuve de l’hypothèse de deux impacts provient principalement d’enfants avec rétinoblastome, qui ont une mutation de la lignée germinale dans le gène RB1 (nommé en fonction de la maladie qu’il provoque) et sont donc nés avec un frapper dans chaque cellule déjà. Ces enfants finissent généralement avec des tumeurs dans leurs yeux au moment où ils ont cinq ans.

La médecine personnalisée a été axée sur le modèle à deux succès. le L’idée est d’identifier les mutations clés d’un cancer, puis ciblez-les et annulez-les. Il a été présenté comme la vague de la avenir pendant un certain temps, mais ses succès ont été mitigés. Pas tout le cancer a un gène cible évident et de nombreuses tumeurs peuvent évoluer résistance aux médicaments ciblés.

L’immunothérapie, en revanche, a obtenu des résultats remarquables. les réussites Une grande partie de celle-ci repose sur des cellules T conçues et conçues synthétisé pour tuer des cellules tumorales spécifiques. Mais cela implique aussi réveiller les cellules T existantes du corps, ce qui aiderait combattre la tumeur. Les tumeurs ont généralement des protéines à leur surface qui peut activer les cellules T, mais ils ont aussi des mécanismes pour supprimer le système immunitaire. L’immunothérapie du cancer soulage cette suppression, libérant les cellules T pour combattre la tumeur.

Immunité

Une nouvelle analyse suggère que la relation entre le système immunitaire cellules du système et de la tumeur fournit non seulement la base de cette nouvelle approche thérapeutique, mais aussi l’explication de l’augmentation du cancer incidence que nous vieillissons.

Les cellules T apparaissent dans le thymus (c’est pourquoi elles sont appelées cellules T), mais le thymus commence à s’atrophier au moment où nous tournons un et le nombre de cellules T viables qu’il débite tombe continuellement sur temps. La modélisation mathématique suggère que les cancers ne sont pas principalement se produire parce que deux coups dans une cellule devient plus probable que nous vieillissons. Au lieu de cela, les mutations cancérigènes semblent se produire à peu près le même taux au cours de nos vies, mais nos cellules T essuyent sur ces cellules proto-cancéreuses avant qu’elles ne deviennent cliniquement problématique.

Ce n’est que lorsque notre réservoir de lymphocytes T diminue avec l’âge, que l’une de ces cellules cancéreuses produites en continu peut surmonter le système immunitaire surveillance et se transformer en maladie. Le même système immunitaire déclin expliquerait l’incidence croissante des maladies infectieuses avec l’âge.

Les auteurs citent quelques observations à l’appui de leur modèle. La première est que les femmes ont moins de cancers que les hommes, puisqu’elles ont plus de cellules T circulantes et leurs niveaux de cellules T chutent plus bas les taux. Une autre est que les requins, qui ont notoirement faible cancer taux, ne subissent pas cette atrophie thymique en vieillissant.

Ils font également quelques recommandations pratiques. Neuf sur dix des cancers qui correspondent le mieux à ce nouveau modèle ont des taux qui pointent à la fin des années cinquante, alors ils suggèrent que cela pourrait être un bon âge pour un dépistage plus rigoureux du cancer. Et surtout compte tenu de la succès que les immunothérapies ont déjà eu à combattre certains types de cancers, ils suggèrent que plus de thérapies qui soutiennent T la production de cellules ou de réduire l’épuisement des cellules T pourrait être un meilleur parier que d’essayer de contrer ou même d’empêcher spécifique mutations causant le cancer.

Il est important de souligner que les deux modèles ne sont pas complètement exclusif – les mutations sont toujours importantes pour le cancer développement et la progression, et ils peuvent toujours être ciblés avec traitements. La nouvelle proposition ne fait que ramener à la maison que, même si une cellule ramasse des mutations dommageables, il ne va pas former un cancer si le le système immunitaire le tue.

PNAS, 2018. DOI: 10.1073.pnas.1714478115 (À propos des DOI).

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